Dans un univers dominé par les machines, les humains sont devenus une espèce rare dont la survie est tout aussi difficile que celle des robots condamnés à la Ruine. Ce monde en perdition a un bouc émissaire : Casshern.

C'est en effet lui le meurtrier de Luna, et celui considéré comme le responsable de la calamité qui s'est abattue. Aussi, le monde entier souhaite sa mort, d'autant plus qu'une rumeur prétend que le dévorer permettrait d'atteindre l'immortalité.

Mais comment tuer un être si puissant, étrangement épargné par la Ruine et surtout immortel ?