Dans ce deuxième chapitre sinistre sur XBOX 360, le joueur incarnera à nouveau Isaac Clarke, l'ingénieur malchanceux du premier épisode, une fois encore aux prises avec des métamorphes redoutables. Cette suite lancera notre héros à la chasse aux créatures rebelles afin d'éradiquer une fois pour toute cette menace de la galaxie. Electronic Arts précise que ce second épisode profitera de nombreuses nouvelles armes, de personnages inédits, et sans doute - d'après les rumeurs - d'un mode multijoueur.