Le crash de l'avion qui a coûté la vie à Lexie Grey, laisse une ambiance pesante dans les couloirs de l'hôpital, et les chirurgiens luttent chacun à leur manière au milieu du chaos. Alors que Meredith reprend ses habitudes dans les salles d'opération, elle prend conscience que Derek pourrait ne plus opérer ce qui l'oblige à se concentrer sur autre chose que la chirurgie. À la suite du crash, Arizona et Callie font face à de nombreuses difficultés. Et alors que Mark se bat pour rester en vie, April fait son grand retour au Seattle Grace et Cristina tente de se faire une place parmi les médecins de l'hôpital...